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更新时间：2017-07-09
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难治性癫痫的治疗方法
癫痫的治疗需要一个长期的过程，对于难治性癫痫的治疗更是如此。癫痫的治疗是一个综合治疗，主要包括药物治疗、饮食治疗、迷走神经刺激术、外科治疗、心理治疗等，药物治疗癫痫是目前主要的治疗方法。由于诊断错误、选药不当、用量不足、依从性差等因素均可造成癫痫难于控制，即所谓“医源性”难治性癫痫，对于难治性癫痫的治疗，我们应从以下几方面考虑用药。
难治性癫痫的治疗方法
1、用大剂量抗癫痫药物，以提高脑内药物浓度
目前的研究认为，难治性癫痫的病因可能与多药耐药基因有关，多药耐药基因的存在使脑细胞对抗癫痫药物产生耐受性，脑内抗癫痫药物浓度下降。因此，对于单一的抗癫痫药物治疗，适当加大抗癫痫药物单药治疗的剂量，可以不同程度地提高脑内组织内的药物浓度，达到有效地控制癫痫。Ohtsuka等应用大剂量丙戊酸（血药浓度超过100mg/L）治疗难治性癫痫，其中32.6%病情得到控制，26%疗效获得提高。
2、联合用药
难治性癫痫的一线药物是卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、巴比妥类、安定类及乙琥胺。在单一的抗癫痫药物治疗效果不满意，无法控制发作者，临床上常采用多药联合治疗，尤其是对有多种发作类型的癫痫患者，联合用药可能取得较满意的疗效。联合用药时应了解各种抗癫痫药物间的相互作用，在原方案中添加药物或从原合用方案中撤除某一种药物都可以引起复杂的血药浓度变化，治疗过程中，应及时注意监测血药浓度，如果不了解联合用药后血药浓度的变化及药物间的相互作用，不及时调整药物的剂量，不但不会增加疗效，反而会增加药物的副作用。
（1）尽量选择少有或没有药物间相互作用的药物
抗癫痫药物的相互作用主要发生在三个环节：① 吸收或排泄的干扰：苯妥英钠和食物同时服用时血药浓度明显减少，因此，服药和进餐至少应相隔2小时以上。②药物在血浆蛋白结合部位的竞争：丙戊酸钠、苯妥英钠的蛋白结合率高，可使其他药物从蛋白结合部位替换出来，使这些药物在血中游离浓度增加，导致药理作用或不良反应增加。③ 药物间的代谢抑制和代谢诱导：如乙琥胺能抑制苯妥英钠代谢。苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮等为肝酶诱导剂，可促进与其合用药物的代谢，降低合用药物的血药浓度；但这些抗癫痫药物无自身诱导作用，对自身的血药浓度无明显影响。而卡马西平也是肝酶诱导剂，同时有自身诱导作用，长期使用不仅可导致与其合用药物血浓度的下降，也可使卡马西平本身的血药浓度降低。丙戊酸钠为肝酶抑制剂，与其他抗癫痫药物合用时可增加合用药物的血药浓度。
（2）以药理学为依据，尽量不选择作用机制相同的药物
抗癫痫药物可通过结合、灭活受体的不同离子通道而发挥抗痫作用。如，苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、扑痫酮、拉莫三嗪可结合、灭活钠离子通道；安定类和苯巴比妥能改变对GABA敏感的氯离子通道；乙琥胺和丙戊酸钠改变丘脑神经元T型钙通道。如果选择作用机制相同的药物，有时不但不会增加其疗效，有时还会增加其副作用。
（3）同时要针对发作类型选药，明确不良反应，及时监测血药浓度，注意调整剂量。
目前认为抗癫痫药的有效联合为：①卡马西平（苯妥英钠）+丙戊酸钠；②卡马西平（苯妥英钠、丙戊酸钠）+苯巴比妥；③卡马西平（苯妥英钠、丙戊酸钠）+非氨脂（或加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸）。